La ciudad de Santa Cruz de la Sierra fue fundada el 26 de febrero de 1561 por Ñuflo de Chávez. La nueva población fue bautizada con dicho nombre en honor a la ciudad natal en la Extremadura castellana del fundador.
Santa Cruz de la Sierra es la capital del departamento, que tiene el mayor Producto Regional Bruto en Bolivia. Es una de las urbes más desarrolladas, con un indicador municipal de desarrollo sostenible elevado, de 64,1. Además, presenta el índice de desarrollo humano más alto del país.